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可以通过患者眼睛干燥和口干的症状，以及症状相应的客观的检查，以及血清的标记，还有病理等方面综合诊断干燥综合征。 如果患者有持续三个月以上的眼睛干燥，或需要应用眼药水，或出现严重的口干症状，可能是干燥综合征。 可以通过滤纸实验、角膜荧光染色等，进行判断眼部受累情况，可以通过唾液流率的检查、腮腺造影等检查，来判断唾液腺受累情况。 可以通过抽血，以及相对特异的抗体，如SSA抗体、SSB抗体等。还可以通过唇腺活检，以及病理上是否有淋巴聚集灶等进行判断干燥综合征。
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