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急性白血病主要与遗传因素和环境因素相关，但具体的机制并不明确。遗传因素包括遗传性疾病。另外，某些胚系的基因突变，像CEBPA等基因，这些患者的白血病发生率也要高于正常的患者。环境因素主要是包括化学试剂、苯。另外，过多地接触射线也可以促进白血病的发生。此外，化疗药物造成DNA损伤，也可以促进白血病的发生。
白血病的发生与这些因素有关系，但具体到个人时可能没有明显的病因，因为有些白血病它的发病是由于染色体或基因的突变。慢性粒细胞白血病是9号、22号染色体易位，产生了一个新的基因，造成了白血病的发生。
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