肾小球硬化就是肾小球功能丧失了。在肾脏的构成中，肾小球的功能可能负担太重，导致其功能完全丧失。先是发生肾小球缺血，然后慢慢硬化。肾小球的主要是滤过功能，负担太重，最终会负担不起，缺血导致营养不足，血液供应不足，就会导致肾小球硬化。另外，肾脏的病变太重，蛋白露出太多对肾脏造成损伤，导致硬化，肾小球硬化发生机理上的改变。肾小球硬化最终会导致肾脏萎缩，尤其是固化。比如糖尿病，肾脏表面全是疙瘩，病理上完全硬化。此时肾功能丧失，最后导致尿毒症。
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