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单纯皮肤红斑狼疮轻一般羟氯喹可明显控制。若单用羟氯喹效果不好，需要加中小剂量激素，例如环孢素、他克莫司、外用的他克莫司软膏。如果是溃疡性的皮疹、血管炎性的皮疹，比如狼疮在甲周有甲周红斑、甲周出血性的皮疹，可能需要用激素和环磷酰胺这类针对血管炎的药物控制，如果环磷酰胺不耐受可能加上吗替麦考酚酸酯。狼疮还有狼疮性脂膜炎，要用激素和免疫制剂的治疗。如果合并抗磷脂综合征，造成的皮肤血管栓塞、坏死，应加阿司匹林、低分子肝素，如果治疗效果不好还可用血浆置换和免疫吸附进行治疗。
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